首例新冠二次感染重症发表《柳叶刀-传染病》，耶鲁专家强调疫苗是群体免疫最安全途径

▎药明康德内容团队编辑

前不久，美国一名曾为轻症的患者确诊“二次感染”新冠病毒且发展为重症的消息一度引起极大关注。当地时间10月12日，这一病例报告正式经过同行评议并发表于《柳叶刀-传染病》。不同于此前香港大学报告的首个确认被新冠病毒重复感染的病例，这名患者的免疫系统似乎并没有起到应有的保护作用。

截图来源：The Lancet Infectious Diseases

病例详细情况

根据论文介绍，这是美国内华达州一名25岁患者，自今年3月25日开始出现喉咙痛、咳嗽、头痛、恶心、腹泻的症状，并于4月18日经检测确认感染新冠病毒。隔离期间，4月27日患者症状好转，5月9日和5月26日两次核酸检测均已转阴，直至5月28日患者都没有不适。

转折发生在5月31日，患者再次出现发烧、头痛、头晕、咳嗽、恶心和腹泻的症状，不过去医院拍了个X光胸片就回家了。6月5日，他进一步发展为低氧症，不得不住院持续吸氧，最新X光胸片明显表现出了病毒性非典型性肺炎，并检测出新冠病毒核酸阳性。6月6日，抗体检测IgG/IgM也均为阳性。

▲该名患者两次发病、检测的时间过程（图片来源：参考资料[1]）

重复感染的证据

与在中国香港发现的首个二次感染病例相似，考虑到这名患者曾出现症状恢复且两次核酸阴性结果，研究团队也对其两次感染的病毒基因组进行了比对。分析结果显示，两次样本的病毒来自同一进化枝——这是当地同时期流行的主要病毒株进化枝。尽管不能完全排除是一次持续感染导致的病毒再激活，但是，两次样本病毒的基因组有大量其他明显的差别，根据现有科学证据，这些差别无法通过病毒短期内在体内进化来解释。

此外，该患者也没有服用任何免疫抑制药物或存在HIV感染，因免疫系统问题而导致“病毒未能被身体完全清除”的可能性不大。而且，第二次发病时，他的父母也检测出新冠阳性，尽管尚未得到测序结果，但这支持了该患者二次暴露和二次感染的合理性。

基于多方面的详尽证据，研究团队认为，基本可以确认这是一例二次感染。

为什么症状更严重？免疫力和疫苗还管用吗？

在论文中，研究团队也探讨了二次感染症状加重的潜在原因：可能是暴露于非常大量的病毒，可能是二次感染的病毒对这名患者更具“毒性”，也可能是抗体出现了ADE效应（抗体依赖增强效应）——也就是抗体没有发挥通常阻止病毒入侵的作用，而是在某些情况下，比如病毒变异时，抗体“误以为”自身已经工作，从而实际让人体不设防，“助攻”了病毒，导致二次感染时更为严重。

研究团队指出，该病例提示感染过新冠病毒可能不会给所有个体带来100%的保护力。“尽管个例的发现不足以说明这种现象的普遍性。但仍然强烈建议，曾感染过新冠病毒的个体仍应认真预防后续的病毒暴露风险，保持社交距离、戴口罩、勤洗手。”论文通讯作者，内华达大学（University of Nevada）医学院Mark Pandori博士建议。

截图来源：The Lancet Infectious Diseases

在同期发表的评论文章中，耶鲁大学医学院（Yale University School of Medicine）免疫学教授Akiko Iwasaki博士表示，虽然已知的二次感染病例只有极少数，但这些病例具有重要的公共健康意义。对此，她提出了三点思考。

首先，与研究团队的观点相似，自然免疫力“不一定”能让个体在再次感染后免受疾病侵害。迄今已有数例二次感染新冠病例的报道，这些患者都没有免疫缺陷，但缺乏血清学数据表明他们是否具有了足够的抗体反应，而且，该病例报告中的美国内华达州患者和另一名厄瓜多尔患者在二次感染后都比首次感染严重。此外，现有二次感染病例大多是因为出现症状而被发现，我们还不够了解无症状二次感染病例的情况。

其次，一名患者前后感染不同病毒株，但并不意味着二次感染是“免疫逃逸”引起的，换言之，不意味着我们需要针对不同病毒株设计不同疫苗。“就目前而言，一种疫苗足以针对所有的病毒变异提供保护。”

再者，二次感染者还会造成传播吗？现有研究表明，个别二次感染患者体内的病毒载量并不低，因此我们“不应指望自然感染获得的免疫力来实现群体免疫，这不仅对许多人致命，也无效，实现群体免疫的最安全途径是通过安全和有效的疫苗。”

药明康德内容团队制图

疫情发展已大半年，但COVID-19对人类而言仍然是一种新的疾病，我们的认知仍然有限。单个病例不能定义二次感染新冠病毒的情况，只有更多的二次感染病例分析，能让我们对自然感染后的免疫力有更多了解，并为疫苗研发提供洞见。目前，我们仍然需要做好万全的防护准备。

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参考资料

[1] Tillett RL, et al., (2020). Genomic evidence for reinfection with SARS-CoV-2: A case study. Lancet Infect Dis, DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30764-7.

[2] Iwasaki A, et al., (2020). What reinfections mean for COVID-19. Lancet Infect Dis, DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30783-0.

[3] Second COVID-19 Reinfection Case Confirmed. Retrieved October 9, 2020, from https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/89077

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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